【勁報第60期｜ADC 藥物開發全攻略：精準遞送x功能驗證x研發加速】

ADC 藥物開發全攻略：從精準遞送到功能驗證，加速候選分子開發

ADC 開發不只要把藥物送到腫瘤細胞，更需要確認抗體辨識、內吞、Payload 釋放、細胞毒殺、旁觀者效應、Fc 功能與品質分析是否環環相扣。本期《勁報》整合 Promega 與 ACROBiosystems 的技術方案，帶您從分子設計一路走到功能驗證與品質評估。

精準遞送的關鍵：Antibody、Linker 與 Payload

抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）結合單株抗體的標靶專一性與小分子藥物的強效毒殺能力。抗體負責辨識腫瘤細胞表面抗原，Linker 在循環過程中維持穩定，待 ADC 被細胞內吞後再釋放 Payload，達到精準攻擊腫瘤細胞並降低正常組織暴露的目的。

圖 1｜ADC 三大核心元件：Antibody、Linker 與 Drug Payload（取自《勁報》第 60 期 P.01）

1. 從標的確認到抗體內吞

理想的 ADC 抗體需兼具高度專一性、低免疫原性、良好內吞效率與適當的體內半衰期。ACROBiosystems 提供 90 種以上熱門 ADC 標的蛋白，涵蓋 B7-H3、B7-H4、BCMA、Claudin-18.2、FOLR1、Nectin-4、TROP-2 等標的，並以 ELISA、SPR、BLI、FACS 等方法驗證活性，支援抗體篩選與跨物種驗證。

在內吞評估方面，可依研究需求選擇 Promega pHAb™ Amine／Thiol Reactive Dye，或 ACROBiosystems Antibody Internalization Detection Reagent。兩者皆利用酸性胞器中的訊號增強特性，協助研究人員確認抗體是否有效進入胞內體與溶酶體。

圖 2｜pHAb™ 抗體內吞檢測原理（取自《勁報》第 60 期 P.04）

2. 建立均一、可控的 ADC 偶聯物

ACROBiosystems 提供兩種偶聯策略。Non-site-specific Conjugation Kit 採用 Interchain cysteine conjugation，可在 3 小時內完成製備，並將 DAR 控制為 4 或 8；AGLink® Site-specific Conjugation Kit 則透過 Glycan remodeling 平台進行位點特異性偶聯，可於 24 小時內獲得 DAR 2 或 DAR 4 的均一產物，兼顧穩定性與抗體活性。

圖 3｜AGLink® DAR2 位點特異性偶聯機制；DAR4 採相同 One-pot 概念（取自《勁報》第 60 期 P.17

3. 由細胞反應確認 Payload 是否真正有效

完成偶聯後，下一步是回答三個關鍵問題：目標細胞是否被有效殺傷？細胞死亡是何時發生？反應是否具有標的專一性？Promega 以冷光檢測為核心，提供 CellTiter-Glo®／CellTiter-Glo® 3D 評估細胞活性、RealTime-Glo™ Annexin V Apoptosis and Necrosis Assay 即時追蹤凋亡與壞死，以及 LDH-Glo™ Cytotoxicity Assay 進行低取樣量、多時間點的細胞毒性監測。

4. 看見旁觀者效應與 Fc 功能

ADC 的療效可能不只來自直接殺傷。HiBiT Target Cell Killing Assay 可在共培養模型中專一偵測 Bystander killing effect；Lumit® FcγR／FcRn Binding Immunoassays、ADCC／ADCP Reporter Bioassays 與 CytoTox-Glo™ 則可進一步表徵 Fc receptor binding、免疫效應細胞參與及補體依賴型細胞毒殺。

圖 4｜HiBiT 共培養模型用於評估旁觀者毒殺效應（取自《勁報》第 60 期 P.08）

5. 串聯品質分析與藥物動力學

進入品質分析階段後，可透過質譜評估 Drug-to-Antibody Ratio（DAR）、穩定性、降解與宿主細胞蛋白雜質。Promega 提供 IdeS／IdeZ、Trypsin、Trypsin／Lys-C、AccuMAP® Low pH Protein Digestion Kit 等工具，支援抗體片段化與低人工修飾的樣品前處理。

在 PK 與免疫原性分析方面，ACROBiosystems 提供可辨識 DXD、MMAE、DM-1、SN38、Eribulin 等 Payload 的高親和力抗體，以及 Anti-Idiotypic Antibodies，協助建立 Total antibody、Conjugated antibody、Free drug 與 ADA 等分析方法。

圖 5｜ACROBiosystems 抗體內吞檢測設計（取自《勁報》第 60 期 P.19–20）

Promega × ACROBiosystems：補齊 ADC 開發關鍵環節

結語／行動呼籲

從分子設計、偶聯、內吞到細胞功能與品質分析，ADC 開發的每一步都需要可重現、可銜接的工具。勁因科技整合 Promega 與 ACROBiosystems 兩大品牌，能依照您的研究階段提供產品選擇、實驗應用建議、技術資料與報價服務，協助降低方法建立成本，加速 ADC 候選分子的推進。

想進一步了解完整方案？歡迎下載《勁報》第 60 期，或與勁因科技團隊聯繫。